11777 - CHIMICA FARMACEUTICA E TOSSICOLOGICA II

Conoscenze e abilità da conseguire

Il corso di Chimica Farmaceutica e Tossicologica II è rivolto allo studio delle principali classi di farmaci che interagiscono con i recettori dei neurotrasmettitori, con i recettori intracellulari, con gli enzimi e con i canali ionici. Saranno trattati i farmaci del Sistema Nervoso Autonomo, anestetici locali, diuretici, ormoni, antiistaminici e farmaci cardiaci. Per ogni classe saranno esaminate le problematiche relative alla progettazione e allo studio del meccanismo d'azione, con particolare attenzione allo studio delle relazioni tra struttura e attività biologica. Per gli esponenti più significativi saranno esaminati anche gli aspetti sintetici.

Contenuti

PARTE GENERALE

Concetto di recettore. Tipi e natura dei recettori. I legami del complesso farmaco-recettore. L'attivazione dei recettori: teorie recettoriali. Antagonismo competitivo e non-competitivo. Agonismo inverso. Classificazione, localizzazione, funzione, struttura, sito attivo, secondo messaggero e eventi successivi all'attivazione dei recettori adrenergici, colinergici, istaminergici.

PARTE DESCRITTIVA

Sistema colinergico: Acetilcolina, biosintesi, metabolismo, relazioni struttura-attività (SAR). Sottotipi di recettori colinergici.

Agonisti muscarinici, SAR muscarina, sintesi metacolina.

Antagonisti muscarinici: SAR atropina e analoghi, derivati sintetici. Utilizzazione terapeutica, sintesi generale esteri. Antagonisti selettivi per i sottotipi recettoriali: SAR, sintesi Pirenzepina, metoctramina.

Agonisti nicotinici: SAR nicotina e analoghi

Antagonisti nicotinici. Ganglioplegici, esempi, SAR, sintesi pempidina. Curari, esempi, SAR, sintesi succinilcolina, pancuronio.

Anticolinesterasici: Meccanismo di idrolisi dell'acetilcolina. SAR carbammati e inibitori reversibili (Fisostigmina, tacrina, donepezil) esempi, sintesi carbammati: neostigmina/edrofonio, sintesi tacrina, SAR inibitori irreversibili (organofosforici).

 Sistema Adrenergico: Biosintesi e metabolismo catecolammine. Sottotipi di recettore adrenergico. SAR A e NA.

Agonisti alfa-adrenergici. Feniletilammine, imidazoline, SAR, esempi. Decongestionanti nasali, Anoressizzanti, Amfetamina ed Efedrina. SAR, sintesi derivati catecolici (adrenalina, etilefrina), sintesi imidazoline, Clonidina.

Antagonisti alfa-adrenergici. Alcaloidi indolici, alcaloidi dell'ergot, derivati imidazolinici, derivati chinazolinici (sintesi prazosina), derivati benzodiossanici, aloalchilammine, tetrammine disolfuro: SAR

Agonisti beta-adrenergici. Sviluppo, SAR, sintesi resoprenalina/terbutalina, salbutamolo.

Antagonisti beta-adrenergici. Sviluppo, SAR ariletanolammine e arilossi propanolammine, esempi,

Anestetici locali: sviluppo storico; SAR cocaina. Derivati dell'acido benzoico: SAR, esempi, sintesi generale esteri. Derivati ammidici: SAR, esempi, sintesi lidocaina, tetracaina, carticaina/prilocaina. Composti vari.

Diuretici: diuretici osmotici, diuretici solfonamidici, inibitori dell'anidrasi carbonica, diuretici xantinici. Diuretici tiazidici: SAR, sintesi generale tiazidi. Derivati dell'acido sulfamoilbenzoico: esempi, SAR, sintesi furosemide. Derivati carbonilici a-b insaturi: SAR, sintesi acido etacrinico. Diuretici antialdosteronici: SAR, sintesi spironolattone. Diuretici vari: amiloride, triamterene, SAR.

Istamina e Antiistaminici: Biosintesi e metabolismo istamina, SAR, sottotipi di recettori istaminergici, agonisti.

Antiistaminici H1: Derivati etilendiamminici, SAR, sintesi tripelenamina; derivati etanolamminici, SAR, sintesi difenidramina; derivati propilamminici, SAR sintesi clorfenamina.

Inibitori del rilascio di istamina: Cromoglicato di sodio, SAR, sintesi

Antiistaminici H2, Derivati imidazolici: SAR, sintesi cimetidina; derivati dimetilamminofuranici: SAR, sintesi ranitidina; derivati guanidinotiazolici, derivati piperidinometilfenossi: SAR. Composti diarilici: SAR.

Antisecretori non antiistaminici: omeprazolo, SAR e meccanismo di inibizione della pompa acida gastrica.

Farmaci attivi sul sistema cardiovascolare: Potenziale d'azione cardiaco, canali ionici.

Glucosidi cardioattivi: Struttura, SAR, ipotesi recettoriale, meccanismo d'azione.

Farmaci antiaritmici: classificazione, meccanismi d'azione. Principali esponenti di ogni classe. Calcio modulatori, esempi, SAR, sintesi Nifedipina, Verapamil.

Farmaci antianginosi, esempi.

Farmaci Antiipertensivi: vasodilatatori diretti, esempi, caratteristiche generali. Inibitori del sistema renina angiotensina: generalità, inibitori dell'enzima di conversione, esempi, SAR, sintesi captopril ed enalapril. Antagonisti di angiotensina II: scoperta, sviluppo del losartan e della classe dei sartani.

Ormoni Steroidei: Struttura, biosintesi, recettori per gli steroidi.

Estrogeni: strutture, SAR, estrogeni naturali e sintetici, sintesi dietilstilbestrolo.

Antiestrogeni: antagonisti recettoriali, derivati trifeniletilenici, tamossifene, raloxifene e analoghi, SAR, sintesi tamossifene. Inibitori dell'aromatasi steroidei e non steroidei, esempi e SAR.

Progestativi: strutture, SAR, derivati semisintetici. Mifepristone

Androgeni e anabolizzanti: strutture, SAR.

Antiandrogeni: antagonisti recettoriali: ciproterone, flutamide. Inibitori della biosintesi: liarozolo e finasteride.

Corticosteroidi: mineralcorticoidi, glucocorticoidi, esempi, SAR.

Testi/Bibliografia

APPUNTI DELLE LEZIONI

C. MELCHIORRE, I Recettori dei Neurotrasmettitori, CLUEB

C. MELCHIORRE, I Recettori Colinergici, CLUEB

M. GIANNELLA, W. QUAGLIA, I Recettori Adrenergici, CLUEB

D.A. WILLIAMS, T.L. LEMKE, Foye's Principi di Chimica Farmaceutica, IV Edizione italiana, Piccin Padova, 2005.

Metodi didattici

Durante le lezioni saranno trattate come da programma tutte le classi di farmaci previste.

Modalità di verifica e valutazione dell'apprendimento

L'esame prevede la descrizione scritta della sintesi di due farmaci, seguita da tre domande orali.

Strumenti a supporto della didattica

Presentazione in Power Point

Orario di ricevimento

Consulta il sito web di Alessandra Bisi