03033 - TOSSICOLOGIA

Conoscenze e abilità da conseguire

Al termine del corso lo studente acquisisce competenze culturali utili alla comprensione integrata dei problemi che concorrono alla definizione del profilo di sicurezza di farmaci e di prodotti per la salute dell'uomo. In particolare, lo studente: - acquisisce le competenze utili alla comprensione dei meccanismi a livello biochimico, cellulare, molecolare, fisiopatologico che sottendono la tossicità; - è in grado di comprende le modalità con cui una sostanza tossica può entrare in contatto con il materiale biologico, gli effetti a carico di specifici organi ed apparati al seguito dell'esposizione, come causa di malattie sia acute che croniche; - consegue, inoltre, una preparazione scientifica che gli permette di affrontare le tematiche relative alla richiesta regolatoria di valutazione preclinica e clinica e alla valutazione del rischio da farmaci e da prodotti per la salute; anche in relazione alle reazioni avverse dovute a possibili interazioni tra farmaci e altri prodotti a fini salutistici. (farmacovigilanza).

Contenuti

MODULO  "TOSSICOLOGIA I"  (Prof. Patrizia Hrelia)

Principi di tossicologia. Scopi della tossicologia; tipi di effetti avversi; caratteristiche dell'esposizione; relazione dose-risposta. Meccanismi di tossicità; assorbimento, distribuzione ed escrezione delle sostanze tossiche; biotrasformazione degli xenobiotici. Tossicogenetica e tossicogenomica. 

Tossicità non diretta ad organi specifici.  Meccanismi di morte cellulare: necrosi e apoptosi. Tossicità genetica:  principali tipi di mutazioni e loro impatto, agenti genotossici. Cancerogenesi: fasi del processo cancerogenetico, meccanismi e classificazione degli agenti cancerogeni. Tossicologia dello sviluppo. Teratogeni.

Tossicità diretta ad organi e sistemi specifici (organizzazione funzionale, meccanismi dell'azione tossica, principali agenti tossici). Risposte tossiche del sistema nervoso. Risposte tossiche del cuore e del sistema cardiovascolare. Risposte tossiche del fegato.  Risposte del rene alle sostanze tossiche. Risposte tossiche del sistema respiratorio. Risposte tossiche del sistema immunitario. Risposte tossiche della cute.

Tossicologia speciale. La Tossicologia nel percorso dello sviluppo del farmaco: valutazione  preclinica e clinica di farmaci di sintesi e biologici . Il monitoraggio post-marketing del farmaco: reazioni avverse da farmaci, farmacovigilanza e fitovigilanza. La valutazione del rischio e del rapporto rischio/beneficio. La chemioprevenzione. La sicurezza degli integratori alimentari. Il genere come condizionante degli effetti tossici. Risposte tossiche in pediatria.

 

MODULO "TOSSICOLOGIA II" (Prof. Fabiana Morroni)

Valutazione del rischio per gli alimenti. Ruolo degli alimenti nella modulazione degli effetti tossici. La gestione dei rischi nella produzione degli alimenti. Sostanze tossiche di origine naturale. Pesticidi, additivi e residui. Composti tossici provenienti da processi tecnologici. Metalli pesanti. Epidemiologia molecolare.

 

MODULO  "TOSSICOLOGIA APPLICATA" (Prof. Fabiana Morroni )

Richieste regolatorie in tema di sicurezza nello sviluppo di prodotti della salute.

Studi tossicologici sperimentali. Organizzazione di un laboratorio di Tossicologia; Buone Pratiche di Laboratorio (Good Laboratory Practices GLP): inquadramento legislativo, campi di applicazione e scopi, definizione dei termini; Metodi Operativi Standard (Standard Operating Procedures-SOP).

Sperimentazione in vitro. Colture cellulari e test di citotossicità. Sviluppo, validazione e applicazione di metodi alternativi all'animale per lo screening e la caratterizzazione della tossicità d'organo.

Sperimentazione in vivo. Regolamentazione ed organizzazione di uno stabulario. Principi generali: predittività e dosi utilizzate; obiettivi degli studi; fattori influenzanti la tossicità. Studi di tossicità acuta: curve di letalità; limiti di esposizione acuta; metodi: disegni sperimentali, analisi ed osservazioni. Studi di tossicità dopo somministrazioni ripetute: obiettivi, analisi ed osservazioni.

Metodi per lo studio del potenziale cancerogeno e genotossico. Tipi di studi utilizzati per la valutazione del potenziale cancerogeno. Studi di cancerogenesi animale. Studi di tossicità genetica a breve termine. Test di mutagenesi: principi; test di Ames; test con linee cellulari di mammifero; test con animali transgenici. Test per l'aberrazione cromosomica; test dei micronuclei. Saggi per l'aneuploidia.

Metodi per lo studio della Tollerabilità locale.

Metodi per lo studio del potenziale reprotossico: studi generazionali, di fertilità, teratogenesi, tossicità peri- e post-natale.

 

 

 

Testi/Bibliografia

Casarett & Doull -Elementi di Tossicologia ( a cura di Hrelia P e Cantelli Forti G), Casa Editrice Ambrosiana, Milano, 2013

Casarett & Doull's - Tossicologia - I fondamenti dell'azione delle sostanze tossiche (traduzione italiana della VII edizione), EMSI, Roma, 2010.

P. Ghi et al. - Tossicologia. Principi e applicazione all'uso dei farmaci e dei prodotti della salute.- Ed. Minerva medica, Torino, 2009.

Il materiale didattico è reperibile tramite username e password presso AMS Campus - AlmaDL - Università di Bologna

Metodi didattici

Il corso è organizzato in lezioni frontali

Modalità di verifica e valutazione dell'apprendimento

L'esame di fine corso mira a valutare il raggiungimento degli obiettivi didattici: 

- conoscere i  principi generali che regolano la tossicità correlata all'impiego di farmaci di sintesi e biologici e dei prodotti della salute;

- comprendere i  meccanismi che stanno alla base delle risposte avverse ai farmaci;

- conoscere le problematiche rischio/beneficio correlate all'uso di farmaci e di prodotti della salute; 

-conoscere le strategie sperimentali richieste per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di farmaci e di prodotti  della salute;

-conoscere gli effetti tossici e il rischio per la salute da xenobiotici negli alimenti e nell'ambiente.

La verifica dell'apprendimento avviene attraverso una prova orale, articolata su  quesiti che verteranno sugli  argomenti inerenti i tre moduli e gli obiettivi del Corso. Verrà valutata la capacità dello studente di saper trattare in maniera  trasversale e critica  gli argomenti richiesti. La dimostrazione da parte dello studente della padronanza della materia e il possesso di linguaggio specifico saranno valutati con voti di eccellenza. Durante lo svolgimento del corso potranno essere istituite una tantum  prove in itinere scritte che, se superate con voto positivo, potranno valere come acquisizione delle conoscenze  finalizzate alla valutazione dell'apprendimento.

Strumenti a supporto della didattica

Materiale didattico: il materiale didattico presentato a lezione verrà messo a disposizione dello studente in formato elettronico tramite internet.

Per ottenere il materiale didattico: http://campus.unibo.it

Orario di ricevimento

Consulta il sito web di Patrizia Hrelia

Consulta il sito web di Fabiana Morroni

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