03553 - GENETICA MEDICA

Conoscenze e abilità da conseguire

Al termine del modulo, lo studente è a conoscenza dei principi dell'ereditarietà, ha acquisito dimestichezza con lo studio degli alberi genealogici con ricorrenza di specifiche malattie genetiche, è in grado di comprendere i meccanismi coinvolti nell'eziopatogenesi delle malattie genetiche e su base genetica e di individuare situazioni che complicano l'eredità mendeliana.

Contenuti

Date delle lezioni:

 

Lunedì 26/10/2015 dalle ore 11.00 alle ore 13.00

Mercoledì 11/11/2015 dalle ore 09.00 alle ore 13.00

Mercoledì 18/11/2015 dalle ore 09.00 alle ore 11.00

Mercoledì 25/11/2015 dalle ore 09.00 alle ore 13.00

 

Programma di Genetica Medica - Prof. Giovanni Martinelli

 

 

 

Lezione 1

 

• La prima legge di Mendel

• La seconda legge di Mendel

• Monoibridi e diibridi

• Il quadrato di Punnett.

• Caratteri dominanti e recessivi.

• Dominanza incompleta, codominanza.

• Esempi: emofilia e gruppi sanguigni

• Concetto di gene, allele, genotipo, fenotipo.

• Penetranza, deriva genica, effetto collo di bottiglia, effetto fondatore.

• Cromosomi ed alleli, cellule aploidi e diploidi.

• Mitosi, meiosi e crossing over.

• Alterazioni di struttura dei cromosomi: traslocazioni, duplicazioni, inversioni, delezioni.

• Alterazioni del numero dicromosomi: aneuploidia, poliploidia.

• Il DNA: struttura ed organizzazione.

• Gli istoni.

• Il codice genetico: transcrizione e sua regolazione, traduzione.

• Mutazioni genetiche: classificazione.

• Techniche di analisi citogenetiche e molecolai: FISH, Sanger Sequencing, Next generation sequencing.

   

 

Lezione 2

 

• Epigenetica: modificazioni del DNA e degli istoni.

• La leucemia acuta mieloide (LAM): caratteristiche e criteri di classificazione.

• Cariotipo della LAM

• Alterazioni citogenetiche della LAM: delezioni, aneuploidie, traslocazioni, inversioni.

• Geni di fusione e geni non di fusione.

Le alterazioni citogenetiche nella patogenesi della LAM:

• La leucemia promielocitica e PML-RARA.

• La LAM “core binding factorâ€: t(8;21) e inv(16).

• I geni di fusione MLL.

• Il gene di fusione DEK-CAN.

• Le inversioni del cromosoma 3: EVI1.

Analisi molecolare della LAM:

• Internal tandem duplication di FLT3.

• Mutazioni di fattori epigenetici nella LAM: DNMT3A, IDH1/2, TET2.

 

• Modello “2 hits†della LAM, classi funzionali di mutazioni, concetto di mutazioni mutualmente esclusive.

   

   

  Lezione 3

   

 

• Replicazione del DNA (modelli e meccanismi)

• Funzione del gene -> Ipotesi un gene-un enzima (Garrod 1902 e Beedle e Tatum 1941)

• Il dogma centrale della biologia molecolare: flussi di informazione genetica: replicazione, trascrizione, maturazione del trascritto primario, splicing.

• Sintesi proteica, tRNA, ribosomi e polisomi.

• La regolazione dell’espressione genicavari livelli a cui si esplica.

• Test di mutagenesi (test di Ames, Test del Clb e test delle traslocazioni)

   

   

 

Lezione 4

 

• Genetica del Sistema Immunitario.

• Il Complesso Maggiore di Istocompatibilità.

• Polimorfismi e ereditarietà.

• Geni delle Immunoglobuline.

• Generazione della diversità anticorpale. Principali disordini monogenici del sistema immunitario.

   

  Lezione 5

 

• Genetica delle Patologie ad Eredità Complessa.

• Caratteri multifattoriali.

• Analisi genetica dei tratti qualitativi.

• Aggregazione familiare.

• Determinazione del contributo genetico e ambientale.

• Concordanza tra gemelli monozigoti e dizigoti.

• Analisi genetica dei tratti quantitativi.

• Distribuzioni e varianza.

• Calcolo dell’ereditabilità.

•  Mappatura dei tratti complessi.

• Analisi di linkage e analisi di associazione.

• Esempi di malattie multifattoriali.

   

   

  Lezione 6

   

 

• Tecnologia del DNA ricombinante

• Principali metodiche: enzimi di restrizione, southern blotting, elettroforesi, RFLPs, sequenziamento, PCR.

• Tecniche di diagnostica molecolare e SNP array.

   

  Lezione 7

   

 

• Genetica del Cancro.

• Cascata di mutazioni nei tumori.

• Clonalità.

• Oncogeni e Oncosoppressori.

• Gatekeeper e Caretakers.

• Geni apoptotici e anti-apoptotici.

• Identificazione degli oncogeni.

• I telomeri e la telomerasi.

• Meccanismi di perdita degli oncosoppressori.

• Perdità di Eterozigosità.

• Sindromi di tumore familiare.

• Perdità di geni che riparano il DNA.

 

 

 

 

 

Lezione 8

 

 

 

• Malattie ematologiche.

 

 

 

 

Orario di ricevimento

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