03377 - IMMUNOGENETICA

Conoscenze e abilità da conseguire

Al termine del modulo, lo studente possiede le conoscenze di base dei meccanismi fisiologici che regolano il funzionamento del sistema immunitario e le nozioni fondamentali per comprendere i diversi tipi e il significato delle risposte immunitarie. In particolare, lo studente: - possiede conoscenze sulle strategie genetiche che permettono la diversificazione delle risposte immunitarie agli antigeni; - ha la capacità di comprendere il principio della strategia vaccinale; - conosce le principali strategie terapeutiche nelle quali è implicato il sistema immunitario: vaccini, uso di anticorpi monoclonali e immunosoppressione nei trapianti d'organo.

Contenuti

• Introduzione alla materia. Caratteristiche generali della risposta immune. Immunità innata e acquisita. Cellule e tessuti del sistema immunitario. Linfociti, macrofagi, granulociti, cellule dendritiche. Formula leucocitaria.
• Immunità innata: caratteristiche generali. Componenti dell'immunità innata: barriere fisiche, proteine ad azione antimicrobica, fagociti professionali, cellule NK, linfociti gamma/delta. Meccanismi di fagocitosi e di citotossicità NK. PAMPs e DAMPs e loro riconoscimento (KIR receptors, Toll-like receptors. ecc.).
• Anticorpi: caratteristiche generali, struttura e funzioni delle diverse classi anticorpali (IgG, IgA, IgM, IgE e IgD); sintesi di anticorpi monoclonali. Usi in diagnostica e clinica degli anticorpi monoclonali. Nomenclatura CD. Immunofenotipizzazione.
• Organizzazione dei loci genici per gli anticorpi. Creazione del repertorio anticorpale: meccanismi diversificazione combinatoria (ricombinazione somatica), giunzionale e per inserzione di basi.
• Attivazione dei linfociti e produzione degli anticorpi. Cooperazione B-T. Distinzione tra antigeni timo-dipendenti e timo-indipendenti. Shift isotipico; aumento dell'affinità e ipermutazione somatica.
• Immunità cellulo-mediata. Linfociti T helper e citotossici. Sottopopolazioni Th (Th1, Th2, Th17). Accenni alle funzioni dei Th (produzione di citochine, costimolazione). Presentazione dell'antigene al recettore dei linfociti T: restrizione per MHC. Significato biologico funzionale della restrizione. Caratteristiche delle molecole MHC di classe I e II. MHC insoliti (HLA-E, G e DM). MHC in diagnostica: i tetrameri.
• Organizzazione del locus genico MHC. Polimorfismo dei geni MHC. Geni MHC I, II e III. Genotipizzazione HLA. Presentazione dell'antigene su MHC di classe I e II. Processazione dell'antigene: antigeni intracellulari tramite proteasoma e immunoproteasoma; antigeni extracellulari tramite fagocitosi. Autofagia.
• Risposta ai patogeni: batteri, virus, parassiti. Risposte umorali, funzioni degli anticorpi, risposta primaria e secondaria. Accenni al sistema del complemento. Risposte cellulo-mediate; risposte DTH. Predominanza Th1 o Th2. Meccanismi di evasione dei patogeni.
• Immunologia dei tumori: caratteristiche immunologiche dei tumori. Antigeni tumorali. Immunoterapia dei tumori. Meccanismi di evasione dalla risposta immune dei tumori.
• Meccanismi di tolleranza. Tolleranza Centrale: selezione negativa e positiva. Tolleranza periferica: anergia, delezione clonale, produzione di citochine soppressorie. Linfociti T regolatori.
• Rottura della tolleranza. Autoimmunità. Immunopatologia: classificazione delle ipersensibilità. Allergie: caratteristiche e meccanismi patogenici; terapie di desensibilizzazione verso gli allergeni. Ipersensibilità di tipo II, III e IV.
• Immunodeficienze congenite e acquisite. SCID e altre immunodeficienze della maturazione dei linfociti. Immunodeficienze dell'immunità innata. Immunodeficienze acquisite dovute a immunosoppressione, chemioterapia, malnutrizione, infezioni virali. Il virus dell'HIV e l'AIDS. Meccanismi di infezione da parte di HIV. Bersagli cellulari e molecolari di HIV, ciclo replicativo di HIV. Risposte immunitarie all'infezione da HIV.

Tecniche di indagine nel laboratorio di Immunologia (immunoistochimica, western blotting,citofluorimetria, ecc.)

Testi/Bibliografia

Abbas-Lichtman-Pillai: Immunologia cellulare emolecolare, sesta ed. o successive. Elsevier-Masson ed.

Metodi didattici

lezioni frontali

Modalità di verifica e valutazione dell'apprendimento

esame orale

Strumenti a supporto della didattica

files di power point o pdf

Orario di ricevimento

Consulta il sito web di Stefano Salvioli