Abstract
Il progetto PRIN "ADVANCED-UC" è uno studio interventistico senza medicinale, prospettico, multicentrico e randomizzato, che vede la collaborazione scientifica di due centri di eccellenza: l’AOU Policlinico Federico II di Napoli e l’IRCCS AOU di Bologna. Lo studio mira a valutare l’impatto terapeutico dell’appendicectomia nei pazienti con CU distale (estesa fino al colon trasverso medio), refrattari alle terapie mediche convenzionali di prima linea e candidati al trattamento con farmaci biologici anti-TNF-alfa. L'ipotesi scientifica si basa sul fatto che identificare la composizione microbica dell’appendice possa supportare il clinico nella modulazione e nella scelta personalizzata del trattamento farmacologico: convenzionale o biologico. L’obiettivo primario dello studio è: valutare l'impatto dell'appendicectomia nei pazienti con CU candidati al trattamento con terapia biologica anti-TNF-alfa, a causa del fallimento delle terapie convenzionali. Gli obiettivi secondari includono: 1) Analizzare il profilo del microbioma dell'appendice post-appendicectomia per osservare la capacità di tali popolazioni batteriche di modulare lo stato infiammatorio o di influenzare il trattamento, confrontandolo con il microbiota fecale (colon) del medesimo paziente; 2) Comprendere le cause e la predisposizione genetica che determinano l'insorgenza e l'elevata prevalenza di anemia nella CU. La coorte di pazienti da arruolare nello studio sarà di 148 individui di sesso maschile e femminile, arruolati in modo consecutivo e omogeneo, randomizzati a ricevere un trattamento convenzionale (Gruppo 1: anti-TNF-alfa) o un trattamento sperimentale (Gruppo 2: appendicectomia). Lo studio avrà una durata di 2 anni. I pazienti del Gruppo 2 verranno ulteriormente stratificati in due sottogruppi ("Responder" e "Non Responder") sulla base dell'efficacia dell'appendicectomia e della conseguente necessità o meno di terapia biologica. Su questi due sottogruppi verrà analizzata la predisposizione genetica all’anemia, stratificandoli in base ai valori di emoglobina ematica per verificare le differenze nel recupero della stessa. In entrambi i bracci principali verranno valutati i seguenti endpoint: 1) endpoint primari (a 3 e 12 mesi): la remissione clinica senza steroidi (punteggio MAYO Score parziale), la remissione endoscopica (MAYO Score CU), la Qualità della Vita (tramite questionari standardizzati IBDQ e SF-36) e i punteggi di diversità alfa e beta del profilo del microbioma appendicolare e fecale. 2) endpoint secondari che considerano la risposta clinica (riduzione di almeno 3 punti del MAYO score), il tasso di fallimento terapeutico (utilizzo del biologico o colectomia a 3, 12 e 24 mesi), la remissione istologica (Geboes score) e le complicanze/eventi avversi gravi (classificazione Dindo-Clavien per il Gruppo 2 e tasso cumulativo per il Gruppo 1). La valutazione dei risultati integrerà l'attività clinica, endoscopica e istologica con l'analisi avanzata del microbiota fecale e appendicolare mediante tecniche di Next Generation Sequencing e sequenziamento 16S rRNA (MiSeq Illumina®), valutando la diversità alfa (indici Chao1, Shannon e Simpson) e beta (analisi Bray-Curtis e Jaccard). La caratterizzazione dell'impatto dell'appendicectomia e del relativo microbioma mira a identificare specifici taxa microbici associati a profili clinici ed endoscopici favorevoli. Il raggiungimento di tali obiettivi fornirà evidenze fondamentali per la transizione verso una medicina di precisione a 360 gradi, supportando il clinico nella personalizzazione delle scelte terapeutiche e migliorando l'efficacia del mantenimento della remissione a lungo termine, con un conseguente impatto positivo sulla qualità della vita del paziente.
Risultati raggiunti
Siamo in attesa di valutazione e approvazione da parte del Comitato Etico Area Vasta Emilia Centro (AVEC), pur mantenendo una continua comunicazione con la CRO (Contract Research Organization) che gestisce tali procedure, ad oggi le attività cliniche e di arruolamento dei pazienti non si sono avviate. In questa fase di transizione, l'attività di ricerca si è focalizzata con successo su una massiva e sistematica disamina della letteratura scientifica internazionale riguardante le interazioni immunologiche e microbiologiche dell'appendice nella Colite Ulcerosa (CU). Questo approfondito lavoro teorico e metodologico ha permesso di strutturare solide basi concettuali finalizzate a repentine pubblicazioni scientifiche future e ad ottimizzare il “workflow organizzativo” per l'avvio della fase clinica.Dettagli del progetto
Responsabile scientifico: Paolo Gionchetti
Strutture Unibo coinvolte:
Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
Coordinatore:
Università degli Studi di NAPOLI Federico II(Italy)
Contributo totale Unibo: Euro (EUR) 48.734,00
Durata del progetto in mesi: 24
Data di inizio
16/10/2023
Data di fine:
28/02/2026
