Abstract
Obiettivo del progetto è di colmare le lacune attuali sulle conoscenze delle patologie da deficit del COL6, ponendo l’attenzione su due meccanismi principali recentemente caratterizzati, frutto di precedenti studi del nostro gruppo: l’asse COL6/ANTXR2 e la sensibilità meccanica del complesso del ciglio primario (PC). In particolare, questo progetto studierà le modalità di trasduzione del segnale intracellulare caratterizzando ANTXR2 in cellule satelliti (SCs); sarà inoltre analizzato il contributo del ciglio primario nel mediare i segnali relativi al COL6 in tenociti e cellule miogeniche, così come la loro risposta a stress meccanici. Verrà inoltre analizzato l’impatto dei difetti del COL 6 su motilità ed autofagia, meccanismi colletati al ciglio primario. Una parte significativa del progetto prevede l’analisi di campioni tissutali di pazienti con mutazioni del COL 6, con la finalità di poter identificare in futuro nuovi target di terapia. FASE DI AVANZAMENTO DEL PROGETTO: In questi anni di svolgimento, l’unità di ricerca di cui è responsabile il Prof. Faldini ha effettuato studi su biopsie muscolari e colture cellulari di periciti prelevati da pazienti affetti da malattie da deficit di COL 6, evidenziando una ridotta copertura dei vasi da parte dei periciti e un ispessimento delle membrane basali. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che i periciti dei pazienti presentavano una distribuzione del COL 6 disorganizzata e un'interazione compromessa con il recettore NG2, con conseguente blocco della proliferazione e mantenimento di uno stato di quiescenza cellulare. Riguardo al legame COL 6-NG2 abbiamo evidenziato che l’alterazione di questo legame in pazienti affetti da malattie da deficit di COL 6 ha un ruolo cruciale nella regolazione della rigenerazione muscolare. PUBBLICAZIONI: • Myopathic Ehlers-Danlos Syndrome (mEDS) Related to COL12A1: Two Novel Families and Literature Review. Merlini L, Sabatelli P, Cenni V, Zanobio M, Di Martino A, Traina F, Faldini C, Nigro V, Torella A.Int J Mol Sci. 2025 Jun 4;26(11):5387. doi: 10.3390/ijms26115387. PRESENTAZIONE A CONGRESSI: • Presentazione dei risultati ottenuti all’8^ Congresso sulle Miopatie da deficit del Collagene VI (Bologna 19 ottobre 2024), e al 1st World COL6 myopathy day (6 Giugno 2025), in qualita di "invited speaker". • Partecipazione all' 8th Internation Congress of Myology (Paris 22-25 Aprile 2024) con un poster dal titolo: Mechanoresponse of tendon-derived cells is affected by collagen VI mutations. COINVOLGIMENTO DI STAKEHOLDERS: • Sono state attivate tavole rotonde coi pazienti affetti da patologie da deficit del COL6, ed una collaborazione con l'associazione COL6Italia per la stesura di alcuni articoli pubblicati sul loro giornale ufficiale.
Project details
Unibo Team Leader: Cesare Faldini
Unibo involved Department/s:
Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie
Coordinator:
Università degli Studi di PADOVA(Italy)
Total Unibo Contribution: Euro (EUR) 47.271,00
Project Duration in months: 24
Start Date:
28/09/2023
End Date:
28/02/2026
