On the development of neoantigen vaccine for HCC cure: from genomics of Hepatitis B Virus (HBV) integration in liver cells to immunological host response toward neoepitopes as novel immunotherapeutic approaches

PRIN 2022 Tovoli

Abstract

L’epatocarcinoma (HCC) è una delle principali cause di morte per cancro a livello globale, frequentemente associato all’infezione cronica da virus dell’epatite B (HBV). Una caratteristica distintiva dei tumori HBV-correlati è l’integrazione del DNA virale nel genoma degli epatociti, con conseguente espressione di antigeni virali e di neoepitopi generati da giunzioni virus-ospite, potenzialmente riconoscibili dal sistema immunitario. Questo progetto multidisciplinare mira a sviluppare un pipeline innovativo per l’identificazione di neoantigeni derivati da sequenze integrate di HBV e la validazione immunologica della risposta T-cellulare specifica, come base per future strategie vaccinali personalizzate o immunoterapie cellulari. Gli obiettivi specifici includono: 1. la caratterizzazione dell’integrazione del DNA di HBV in diverse fasi dell’infezione cronica; 2. l’identificazione, tramite sequenziamento ad alta profondità, dei trascritti attivi derivati da HBV integrato in tessuti epatici e tumori HCC; 3. la validazione in vitro della risposta immunitaria contro i neoepitopi identificati, sia su cellule mononucleate periferiche che su linfociti infiltranti il tumore (TIL); 4. l’esplorazione dell’utilizzo di tali neoepitopi anche a fini diagnostici, attraverso l’analisi del DNA/RNA libero circolante in plasma. Il progetto coinvolge tre unità di ricerca con competenze complementari in virologia molecolare, immunologia e clinica epatologica, e prevede il reclutamento di pazienti con infezione cronica da HBV o HCC sottoposti a biopsia o resezione epatica. I risultati attesi comprendono la definizione di nuovi bersagli immunoterapici, la validazione di strumenti diagnostici non invasivi e la creazione di un sistema di analisi traslazionale applicabile nella medicina di precisione per HCC HBV-correlato

Project details

Unibo Team Leader: Francesco Tovoli

Unibo involved Department/s:
Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche

Coordinator:
Università  degli Studi di PARMA(Italy)

Total Unibo Contribution: Euro (EUR) 38.880,00
Project Duration in months: 24
Start Date: 28/09/2023
End Date: 28/02/2026

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