Validation of primary 3D culture systems of canine spontaneous tumors as in vitro model for the study of cancer phenotype, genotype and metabolism

PRIN 2022 Sarli

Abstract

Validazione di sistemi di coltura 3D primari da tumori spontanei del cane come modelli in vitro per lo studio del fenotipo, genotipo e metabolismo tumorale. Il progetto ha l’obiettivo di generare colture cellulari 3D derivate da tumori spontanei del cane, per dimostrarne la fattibilità e le somiglianze tra il tumore primario e la corrispondente coltura 3D. Sono stati scelti i seguenti istotipi di neoplasie del cane: emangiosarcomi, osteosarcomi, melanoma e carcinoma uroteliale. Le indagini sulle somiglianze tra il tumore primario e la controparte coltivata in 3D prenderanno in considerazione i seguenti aspetti: 1. Espressione degli stessi marcatori di differenziazione da parte delle cellule neoplastiche nel tumore primario e nel corrispondente sistema 3D valutati mediante metodica immunoistochimica con CD31 e FVIII-RA per gli emangiosarcomi, vimentina e fosfatasi alcalina per gli osteosarcomi, Melan-A, S100 e PNL2 per i melanomi, pancitocheratina e uroplachina per i carcinomi uroteliali. 2. Espressione delle stesse alterazioni genetiche tra tumore primario e sistema 3D che, integrate con i dati del punto 1, aumentano le evidenze della replicazione, nel sistema 3D, delle stesse cellule neoplastiche primarie; mediante NGS saranno indagati i seguenti geni: BRAF, CDKN2A, CDKN2B, DMD, KRAS, MYC, NRAS, PIK3CA, PLCG1, PTEN, RB1, SETD2, TP53. 3. Identificazione del passaggio metabolico delle cellule tumorali nelle colture 3D da metabolismo ossidativo a glicolitico. Il raggiungimento degli obiettivi sopra indicati permetterà una validazione preliminare delle colture 3D come modelli in vitro in grado di replicare adeguatamente la crescita e le condizioni metaboliche del tumore primario.

Project details

Unibo Team Leader: Giuseppe Sarli

Unibo involved Department/s:
Dipartimento di Scienze Mediche Veterinarie

Coordinator:
ALMA MATER STUDIORUM - Università di Bologna(Italy)

Total Eu Contribution: Euro (EUR) 207.074,00
Total Unibo Contribution: Euro (EUR) 100.074,00
Project Duration in months: 24
Start Date: 12/10/2023
End Date: 28/02/2026

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