Sviluppo di metodi analitici originali sensibili e selettivi
LC-MS/MS, HPLC-UV, HPLC-FL, HPLC-ED; CE-DAD, CE-LIF, CEC per
l'analisi di farmaci, ormoni, neurotrasmettitori, peptidi in fluidi
biologici. Messa a punto di procedure originali di pretrattamento
dei campioni biologici mediante SPE, LLE, PPP e MEPS. Analisi di
farmaci utilizzati in clinica psichiatrica: antipsicotici,
antidepressivi, antiepilettici. Controllo di qualità di
formulazioni farmaceutiche commerciali e sperimentali. Analisi di
farmaci a biodisponibilità critica in matrici innovative.
Separazione e quantificazione di principi attivi di origine
vegetale.
Le ricerche in corso sono focalizzate sullo
sviluppo di metodi analitici originali per l'identificazione e la
quantificazione di sostanze d'abuso, di neurotrasmettitori e loro
metaboliti in fluidi biologici, nell'ambito di studi su fattori di
rischio e correlazioni neuroendocrine delle tossicodipendenze.
Queste ricerche sono effettuate nell'ambito di un progetto
finanziato dal Dipartimento Politiche Antidroga (Presidenza del
Consiglio dei Ministri), il progetto "VulCan - Valutazione della
condizione di vulnerabilità all'uso di cannabis ed allo sviluppo
della dipendenza: correlati neuroendrocrini e aspetti
quali-quantitativi". Gli studi sulle sostanze d'abuso sono svolte
in collaborazione con Ser.T. – Centri Studi Tossicodipendenze delle
AUSL di Bologna e Parma.
Un'altra importante linea di ricerca riguarda
il monitoraggio terapeutico di farmaci del sistema nervoso
centrale. Su questo argomento il Dott. Mandrioli ha fatto parte del
Comitato Organizzatore di un Meeting Internazionale
interdisciplinare che si è svolto a Bologna il 2-3 ottobre 2008,
dal titolo: "Therapeutic and toxic effects of central nervous
system drugs: the importance of drug monitoring". Il Meeting ha
visto un'ampia partecipazione (più di 200 iscritti) di specialisti
appartenenti a diversi settori (psichiatri, chimici farmaceutici,
farmacologi, ecc.), con relazoni orali e poster di alto valore
scientifico. Gli studi di monitoraggio terapeutico (TDM) si
svolgono in collaborazione con le Cliniche Psichiatriche di
Università italiane e straniere e con Centri di Salute Mentale
(AUSL di Bologna e Imola), e hanno come oggetto principalmente
farmaci antipsicotici, antidepressivi ed antiepilettici nonché
ansiolitici-ipnotici. Il TDM è finalizzato all'individuazione di
correlazioni chimico-cliniche tra i dosaggi somministrati ai
pazienti ed i livelli plasmatici, tra i livelli trovati e gli
effetti terapeutici, collaterali e tossici. Lo scopo ultimo è
quello di personalizzare la terapia e renderla più efficace,
migliorando pertanto la qualità della vita dei pazienti e riducendo
i costi dei trattamenti ospedalieri.
Particolare attenzione è rivolta ai farmaci
più recenti ed innovativi, come gli antipsicotici atipici
(paliperidone, ziprasidone, aripiprazolo, iloperidone) e gli
antidepressivi di nuova generazione. A questo scopo vengono messi a
punto metodi analitici per la determinazione dei farmaci in fluidi
biologici, basati su tecniche quali l'HPLC con detector UV,
fluorimetrico, amperometrico e coulombometrico, o l'elettroforesi
capillare con detector DAD o con il nuovo detector LIF
(Laser-Induced Fluorescence) e l'elettrocromatografia capillare.
Sono in fase di sviluppo anche metodi analitici innovativi basati
sull'HPLC accoppiata alla spettrometria di massa (triplo
quadrupolo), che permette di ottenere risultati ottimali di
sensibilità e selettività. Inoltre, questo tipo di analisi può
consentire l'identificazione di sostanze incognite mediante
esperimenti di massa/massa (MS/MS): ovviamente ciò è molto
importante quando si devono analizzare campioni biologici, perché
rende possibile l'analisi di metaboliti anche quando non
disponibili in forma pura.
Per quanto riguarda l'estrazione e
purificazione di principi attivi di origine vegetale, si studiano
soprattutto estratti, commerciali o preparati in laboratorio, e si
mettono a punto metodiche altamente selettive per la separazione e
la quantificazione dei metaboliti secondari. Inoltre, si sviluppano
procedure preparative o semi-preparative per la purificazione
preliminare e l'identificazione dei composti d'interesse. A tal
fine sono in corso studi riguardanti i composti aromatici ed
antrachinonici contenuti negli oli essenziali ed altri estratti
vegetali. Si studiano anche i composti ad azione antiossidante,
come ad esempio polifenoli e melatonina.
Infine, una linea di ricerca riguarda il controllo di qualità di
formulazioni farmaceutiche innovative; in questo campo, si
sviluppano metodi analitici per il controllo di formulazioni a
rilascio modificato, in particolare di farmaci a bassa
biodisponibilità (es. antibiotici).
