Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP).
Malattie infiammatorie croniche intestinali.
La terapia con IFN nei pazienti con cirrosi HCV
correlata. e ruolo dell'IFN sulla storia naturale
dell'epatite HCV correlate
Trattamento della colite microscopica.
Infezione gastrica da Helicobacter pylori: ruolo
dell'endoscopia e protocolli terapeutici.
Malattia da reflusso gastroesofageo: aspetti di
fisiopatogenesi, diagnosi e terapia.
Indicatori biochimici della mucosa gastrointestinale umana
normale e tumorale.
Endoscopia con Videocapsula.
Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP). Dal 20 al 90% dei
pazienti affetti da FAP sviluppano una neoplasia del duodeno.
Poiché la colectomia profilittaca previene lo sviluppo del cancro
colorettale lo sviluppo di un tumore in altre sedi riveste una
notevole importanza in questi pazienti di giovane età.
L'identificazione di anormalità cellulari a livello della mucosa
duodenale in pazienti ad alto rischio assume quindi un valore sia
diagnostico sia terapeutico in termini di strategie
chemiopreventive. Inizialmente, abbiamo evidenziato la presenza di
un'elevata capacità proliferativa delle cellule duodenali in
pazienti affetti da FAP con un quadro macroscopico normale. In
seguito, abbiamo valutato gli indici proliferativi e l'aspetto
ultrastrutturale (microscopia elettronica a scansione ed a
trasmissione) in pazienti affetta da FAP con mucosa
microscopicamente normale ed in quelli con polipi. Questi studi
hanno evidenziato che nella mucosa duodenale dei pazienti affetti
da FAP l'aumento della proliferazione cellulare e la ridotta
interazione intercellulare sono da considerare come marcatori di
potenziale trasformazione neoplastica.
Malattie infiammatorie croniche intestinali. E' stato
ipotizzato che il rischio di cancro colorettale nei pazienti
affetti da coliti ulcerosa sia correlato ad una ridotta
biodisponibilità dei folati. Abbiamo quindi condotto uno studio che
ha valutato gli effetti della supplementazione di folati
sull'indice proliferativo delle cellule del retto-colon nei
pazienti affetti da CU long-standing. I risultati hanno suggerito
che i folati potrebbero rappresentare un valido agente
chemioprotettivo nei confronti delle neoplasie colo-rettali in
questi pazienti. In pazienti affetti da RCU è stato condotto uno
studio prospettico di sorveglianza che prevedeva in 65
pazienti l'esecuzione di colonscopie a cadenza annuale o biennale
durante le quali venivano eseguite biopsie multiple seriate per la
ricerca di alterazioni istologiche (displasia di basso, medio, alto
grado o carcinoma) . Nonostante in ben 8 pazienti siano stati
diagnosticate lesioni di pertinenza chirurgica, i risultati dello
studio non sono purtroppo significativi dato l'alto numero di
drop-out (29 pazienti, pari al 44.6% hanno abbandonato lo studio),
anche se emergono conferme di precedenti osservazioni quali
l'insorgenza di cancro colorettale appare più correlata
all'età dell'individuo che alla durata di malattia, con una età
media di insorgenza simile a quella della popolazione generale; la
displasia di basso grado o di grado non definito, infine, non sono
apparse lesioni preneoplastiche.
La terapia con IFN nei pazienti con cirrosi HCV
correlata. L'obiettivo della terapia con IFN nelle epatiti
croniche HCV correlate consiste nel prevenire o ritardare la
comparsa di cirrosi e dell'HCC. Nei pazienti cirrotici in fase
iniziale il trattamento con IFN dovrebbe mirare a rallentare la
progressione della malattia migliorando la sopravvivenza e la
qualità della vita. Allo scopo di valutare l'efficacia e la
tollerabilità dell'IFN-α nei pazienti affetti da cirrosi epatica
compensata HCV positiva, abbiamo condotto uno studio clinico
prospettico utilizzando uno schema di trattamento non convenzionale
che prevede l'uso di dosi progressivamente crescenti per 12 mesi. I
risultati al termine del trattamento hanno dimostrato che l'IFN-α è
in grado di indurre una risposta primaria in oltre il 30% dei
casi. In pazienti affetti da epatite HCV relata la risposta
alla terapia con IFN- a è strettamente correlata sia
ai livelli di Gamma-glutamil transferasi sia all'istologia epatica,
in particolare, maggiori sono i livelli di GGT e la presenza
di cirrosi sono valori predittivi indipendenti di non risposta alla
terpia ai comuni dosaggi di INF- a. Il ruolo dell'IFN sulla
storia naturale dell'epatite HCV correlate è stato a lungo
dibattutto. Abbiamo condotto uno studio prospettico non
randomizzato controllato della durata massima di 58 mesi su 144
pazienti, la metà dei quali è stata sottoposta a terapia con IFN.
Durante il follow-up sono stati valutati la comparsa di complicanze
cliniche (ascite, sanguinamento da varici, ittero, encefalopatia,
HCC ed exitus). Lo studio ha concluso che la terapia con IFN non
sembra migliorare la sopravvivenza dei pazienti cirrotici mentre è
in grado di prevenire o ritardare lo sviluppo dell'HCC. I pazienti
con risposta clinica all'IFN non hanno sviluppato alcuna
complicanza durante il follow-up.
Trattamento della colite microscopica. La colite
microscopica è una syndrome caratterizzata da diarrea cronica
acquosa con normale quadro macroscopico e radiologico, ed alcune
anormalità istologiche. Sono stati condotti alcuni studi sul
trattamento di questa condizione, peraltro non conclusivi. Abbiamo
condotto uno studio prospettico randomizzato sul trattamento della
colite microscopica con masalazina e l'eventuale associazione con
colestiramina. Questo studio ha evidenziato che il trattamento con
la sola mesalazina è in grado di indurre la guarigione in più
dell'85% dei pazienti con colite linfocitica e l'associazione con
colestiramina aumenta la percentuale di guarigione nella colite
collagenosica fino al 91%.
Infezione gastrica da Helicobacter pylori: ruolo
dell'endoscopia e protocolli terapeutici. L'infezione gastrica
da Helicobacter pylori induce quadri istologici di infiammazione
con diverse espressione del danno mucosale. Tuttavia, la
correlazione tra uno specifico quadro macroscopico e l'infezione
stessa è ampiamente dibattuta in letteratura. A tal fine, abbiamo
condotto uno studio prospettico randomizzato su un'ampia casistica
di pazienti sottoposti ad endoscopia del tratto digestivo superiore
sui quali sono state eseguite biopsie per la valutazione istologica
e per la presenza di H. pylori. I quadri endoscopici antrali
riscontrati sono stati assegnati ad 1 delle 5 categorie previste
dalla classificazione endoscopica di Sydney. Lo studio ha
evidenziato la presenza di una correlazione statisticamente
significativa tra il quadro di modularità antrale e l'infezione da
H. pylori. Tuttavia, il valore predittivo di malattia è risultato
del 70%, anche per l'elevata presenza di quadri istologicamente
normali nonostante la coesistente infezione. Ciò, comporta
l'impossibilità di utilizzare il quadro endoscopico come predittivo
di malattia e la necessità di eseguire una ricerca mediante altre
metodiche (13C-UBT, Test rapidi all'ureasi, Istologia). Durante
l'ultimo decennio sono state condotte molte ricerche per
identificare lo schema terapeutico ideale per l'eradicazione
dell'H. pylori, che dovrebbe essere semplice, di breve durata,
efficace e con limitati effetti collaterali. Quindi, abbiamo
condotto uno studio prospettico randomizzato su 100 pazienti che
presentavano un'infezione da H. pylori, randomizzati a ricevere uno
di due schemi terapeutici che prevedevano l'impiego di Azitromicina
e Tinidazolo per 3 gg con o senza pre-trattamento con Pantoprazolo.
La percentuale di eradicazione è stata ottima (88%) e non sono
state evidenziate differenze tra i due gruppi di trattamento.
Malattia da reflusso gastroesofageo: aspetti di
fisiopatogenesi, diagnosi e terapia. La MRGE è una malattia
frequente la cui definizione è complessa, a largo spettro di
gravità, in cui i pazienti sintomatici con malattia non erosiva,
rappresentano circa i 2/3. Studi di fisiopatogenesi e di morfologia
ultrastrutturale, condotti sul coniglio, hanno evidenziato nella
dilatazione degli spazi intercellulari un marcatore di malattia.
Abbiamo condotto uno studio clinico, funzionale, morfometrico ed
ultrastrutturale su 38 pazienti e 12 volontari sani. Abbiamo
evidenziato come la dilatazione degli spazi intercellulari,
nell'uomo così come nell'animale, rappresenti il marcatore di
malattia. In seguito abbiamo valutato la capacità degli inibitori
di pompa protonica di indurre la guarigione sintomatica,
endoscopica ed ultrastrutturale sia nella malattia da reflusso
acido-peptica senza o con bile. Abbiamo anche valutato la capacità
proliferativa dell'epitelio esofageo in corso di malattia da
reflusso gastroesofageo erosiva e non. Ipotizzando che lo sviluppo
di diversi pattern macroscopici aventi alla base uno stesso evento
fisiopatologico qual è il reflusso gastroesofageo, risultino da una
differente capacità proliferativa espressa dall'epitelio esofageo,
probabilmente intrinseca alle stesse cellule e quindi geneticamente
determinata. Inoltre, sono stati valutati e validati due
questionari sulla qualità di vita in corso di malattia da reflusso
gastroesofageo e di dispepsia. Infine, è stato valutato l'effetto
del pantoprazolo usato a dosaggio doppio e per sei mesi in corso di
asma correlato a malattia da reflusso.
Indicatori biochimici della mucosa gastrointestinale umana
normale e tumorale. La ricerca di possibili mediatori nella
carcinogenesi gastrointestinale ha evidenziato la produzione di
molecole quantizzabili che possono essere sfruttate come marcatori
biochimici. Questi ultimi possono garantire un mezzo per la
diagnosi precoce, prima dello sviluppo di lesioni macroscopiche.
Inoltre, contrariamente ai marcatori istologici, gli eventuali
marker molecolari possono essere ricercati nei liquidi biologici,
come ad esempio il sangue o le feci. Quindi, una maggiore
conoscenza della composizione biochimica dei tessuti umani normali
e patologici potrà fornire informazioni sulla presenza di
variazioni molecolari pre-morfologiche. Questa è una condizione
necessaria per una applicazione clinica di metodi moderni
innovativi e non invasivi come la risonanza magnetica
spettroscopica realizzata in vivo direttamente sul paziente la cui
realizzabilità è basata sulla identificazione di marker molecolari.
Gli obiettivi del progetto sono stati: caratterizzazione della
composizione biochimica del tessuto gastrointestinale; migliore
comprensione dello sviluppo della neoplasia a livello molecolare;
identificazione di indicatori biochimici di uno stato metabolico
alterato al fine di sviluppare metodiche diagnostiche in vivo.
Endoscopia con Videocapsula. La pouchite è una frequente
complicanza dell'ileoanoanastomosi per colite ulcerosa. La pouchite
cronica refrattaria è una condizione resistente ai trattamenti con
una frequenza pari a circa il 15% dei pazienti. Lo scopo di questo
studio è stato quello di valutare l'ipotesi di un coinvolgimento
ileale mediante la endoscopia videocapsulare. La presenza di
pouchite cronica refrattaria può suggerire il coinvolgimento
dell'ileo da una malattia infiammatoria non conosciuta.
