1) Ruolo patogenetico del microambiente infiammatorio in corso di Sindromi Mieloproliferative Croniche Philadelphia-negative (MPN)
A) RUOLO DELLE VESCICOLE EXTRACELLULARI CIRCOLANTI NEL MICROAMBIENTE INFIAMMATORIO DELLE MPN
Obiettivi:
Obiettivo dello studio è valutare il ruolo delle vescicole extracellulari circolanti nella patogenesi delle MPN. In particolare, le vescicole extracellulari circolanti dei pazienti con Mielofibrosi sono state caratterizzate fenotipicamente, molecolarmente (contenuto in microRNA, DNA mutato (JAK2V617F mutation) e funzionalmente.
Lo studio è tuttora in corso. In particolare, l'ipotesi sperimentale si basa sull' identificazione di nuovi biomarkers di progressione della malattia e target terapeutici attraverso lo studio del profilo lipidomico e proteomico delle vescicole extracellulari circolanti di pazienti con MPN
Lavori pubblicati:
1)Circulating megakaryocyte and platelet microvesicles correlate with response to ruxolitinib and distinct disease severity in patients with myelofibrosis. Barone M, Ricci F, Sollazzo D, Ottaviani E, Romano M, Auteri G, Bartoletti D, Reggiani MLB, Vianelli N, Tazzari PL, Cavo M, Forte D, Palandri F, Catani L. Br J Haematol. 2019 Jun;185(5):987-991. doi: 10.1111/bjh.15682.
2) Distinct Profile of CD34+ Cells and Plasma-Derived Extracellular Vesicles from Triple-Negative Patients with Myelofibrosis Reveals Potential Markers of Aggressive Disease. Dorian Forte, Martina Barone, Cristina Morsiani, Daria Sollazzo, Giorgia Simonetti, Francesco Fabbri, Samantha Bruno, Maria Chiara Deregibus, Giuseppe Auteri, Emanuela Ottaviani, Nicola Vianelli, Giovanni Camussi, Miriam Capri, Francesca Palandri, Michele Cavo and Lucia Catani. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Feb 1;40(1):49. doi: 10.1186/s13046-020-01776-8
B) NUOVE ACQUISIZIONI SULLA REGOLAZIONE IMMUNE IN CORSO DI MPN
Obiettivo A) 1) valutare in pazienti con Mielofibrosi il pattern fenotipico/funzionale di sottopopolazioni cellulari con ruolo cruciale nell’ immunità; 2) correlare numero/fenotipo delle sottopolazioni immuni con il livello circolante di selezionate citochine pro-infiammatorie.
Nel complesso, abbiamo dimostrato che nel corso di Mielofibrosi le mutazioni driver JAK2 e CALR sono associate ad alterazioni fenotipiche e funzionali in varie sottopopolazioni immunii. Tali alterazioni possono avere un ruolo potenziale nella progressione della malattia e nella suscettibilità alle infezioni.
Lavori pubblicati:
- Mutations in JAK2 and Calreticulin genes are associated with specific alterations of the immune system in Myelofibrosis. Marco Romano, Daria Sollazzoa, Sara Trabanellic, Martina Baronea, Nicola Polverellia, Margherita Perriconea, Dorian Fortea, Simona Luattia, Michele Cavoa, Nicola Vianellia, Camilla Jandusc, Francesca Palandria, and Lucia Catani. Oncoimmunology 2017
Obiettivo B): Il presente progetto mira ad indagare gli effetti biologico/funzionali in vitro dell'inibitore di JAK 1/2 Ruxolitinib sui monociti circolanti da pazienti con Mielofibrosi
Lavori pubblicati:
- The Role of Circulating Monocytes and JAK Inhibition in the Infectious-Driven Inflammatory Response of Myelofibrosis. Martina Barone, Lucia Catani, Francesca Ricci, Marco Romano, Dorian Forte, Giuseppe Auteri, Daniela Bartoletti, Emanuela Ottaviani, Pier Luigi Tazzari, Nicola Vianelli, Michele Cavo, Francesca Palandri. Oncoimmunology. 2020 Jun 23;9(1):1782575. doi: 10.1080/2162402X.2020.1782575
Lo studio è in corso. In particolare, ci proponiamo di caratterizzare l'immunofenotipo delle cellule CD34+ /mielomonocitiche circolanti e del midollo osseo di pazienti MPN per l'identificazione di biomarcatori immunofenotipici prognostici e predittivi di risposta alla terapia. In particolare, il disegno sperimentale sarà articolato come segue:
1)Sviluppare e validare un test FCI multidinsionale per MPN, che include marcatori immunofenotipici per la caratterizzazione di cellule CD34 + (CD45, CD34, CD13, CD117, CD33, HLA-DR, CD7, CD38) e cellule mielomonocitiche (CD14, CD64, CD56, HLA -DR, CD16);
2)Verificare se i marker immunofenotipici del punto 1 sono espressi anche sulle vescicole extracellulari circolanti
3) Valutare e confrontare l'immunofenotipo di cellule circolanti e midollari CD34+ / mielomonocitiche di pazienti con MPN alla diagnosi o al basale e dopo 3, 6, 12 mesi di trattamento standard (idrossiurea, IFN alfa, Ruxolitinib (inibitore JAK 1/2)) o nuovo approcci terapeutici (Fedratinib, Momelotinib, Pacritinib (inibitori JAK di seconda generazione).
4) Correlare i dati immunofenotipici con i dati clinici e di laboratorio e con la risposta al trattamento.
C) RUOLO DELL' INFIAMMAZIONE CRONICA NELLA PATOGENESI DELLE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE PH-NEGATIVE (MPN) E DELLA LEUCEMIA ACUTA: ANALISI BIOMOLECOLARE E FUNZIONALE IN VITRO DELLE CELLULE STAMINALI/PROGENITORI EMOPOIETICI CD34+
Obiettivi: L'ipotesi principale di questo progetto è che l'analisi in vitro degli effetti biologico/molecolari di selezionate molecole pro-infiammatorie sulle cellule staminali/progenitori ematopoietici contribuiranno a chiarire il ruolo del microambiente infiammatorio nella patogenesi delle MPN e della leucemia acuta.
Lavori pubblicati:
- Crucial factors of the inflammatory microenvironment (IL-1β/ TNF-α/TIMP-1) promote the maintenance of the malignant hemopoietic clone of myelofibrosis: an in vitro study. Sollazzo D, Forte D, Polverelli N, Romano M, Perricone M, Rossi L, Ottaviani E, Luatti S, Martinelli G, Vianelli N, Cavo M, Palandri F,Catani L. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):43974-43988
- Circulating Calreticulin Is Increased in Myelofibrosis: Correlation with Interleukin-6 Plasma Levels, Bone Marrow Fibrosis, and Splenomegaly. Sollazzo D, Forte D, Polverelli N, Perricone M, Romano M, Luatti S, Vianelli N, Cavo M, Palandri F,Catani L. Mediators Inflamm. 2016;2016:5860657
- The tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) promotes survival and migration of acute myeloid leukemia cells through CD63/PI3K/Akt/p21 signaling. Forte D, Salvestrini V, Corradi G, Rossi L,Catani L, Lemoli RM, Cavo M, Curti A. Oncotarget. 2017 Jan 10;8(2):2261-2274
