- Multi-omics investigation of extracellular vesicles from human iPSC-derived brain organoids containing microglia to understand gender specific Alzheimer’s Disease physiopathology (Progetto FIS-2 Starting Grant)
Il progetto 3DOMICS4AD mira a comprendere i meccanismi molecolari e cellulari alla base della malattia di Alzheimer, con particolare attenzione alle differenze di genere nella fisiopatologia. Saranno sviluppati organoidi cerebrali tridimensionali derivati da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) di pazienti uomini e donne, integrando anche la componente microgliale, spesso assente nei modelli standard. Questo approccio consentirà di definire la citoarchitettura e l’organizzazione cellulare all’interno di queste strutture 3D mediante strategie multi-omiche, con un focus specifico sul contenuto delle vescicole extracellulari (EVs), importanti regolatori della comunicazione cellulare. L’obiettivo è delineare una mappa genere-dipendente di proteine, metaboliti, miRNA e isoforme di Aβ, per chiarire il loro ruolo nella progressione della malattia. I risultati permetteranno di identificare biomarcatori e target terapeutici specifici per genere, contribuendo a una migliore comprensione dell’Alzheimer.
- Identificazione e caratterizzazione funzionale delle vescicole extracellulari coinvolte nella fisiopatologia della Malattia di Alzheimer: focus sui miRNA come modulatori infiammatori e biomarcatore (Progetto PRIN2022 in collaborazione con la Dott.ssa Antonietta Vilella, UniMORE).
Il morbo di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza neurodegenerativa. Le vescicole extracellulari (EVs) rilasciate dalle cellule staminali neurali (NSC-EVs) hanno mostrato un'interessante capacità di modulare la neuroinfiammazione nelle patologie neurodegenerative, oltre a favorire la neurogenesi e migliorare le funzioni cognitive. Questo studio mira innanzitutto ad analizzare nel dettaglio la neurogenesi adulta in vitro utilizzando colture di neurosfere primarie, ottenute dal modello animale di AD 5XFAD, noto per il suo fenotipo precoce e particolarmente aggressivo. Successivamente, verranno caratterizzate le EVs rilasciate dalle neurosfere in termini di proprietà ultrastrutturali e morfologiche, nonché del loro contenuto di inflamma-miRNA. La caratterizzazione funzionale di questi ultimi permetterà di identificare potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici
- Ruolo della microglia nella diffusione dell'infiammazione nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) (Progetto finanziato dall'ALS Association, in collaborazione col Dott. Giampaolo Zuccheri, FaBiT)
La neuroinfiammazione è una delle caratteristiche cruciali della SLA in cui la microglia gioca un ruolo chiave grazie alla modulazione fenotipica a cui va incontro a seguito dell'insorgenza della patologia ed il rilascio di fattori neuroprotettivi e/o neurotossici. L'obiettivo del progetto è di individuare i fattori secreti dalla microglia attraverso gli esosomi, caratterizzarne il ruolo nella diffusione dell'infiammazione ed indentificare potenziali target per l'immunomodulazione nella SLA.
- Le cellule microgliali del microambiente tumorale come bersaglio terapeutico per il glioblastoma (Progetto finanziato dalla Fondazione Umberto Veronesi in collaborazione con il Prof. Mario Buffelli, Università di Verona)
IL glioblastoma è tra i tumori cerebrali più comuni e più aggressivi che colpiscono il Sistema Nervoso Centrale. La crescita tumorale è supportata dalle cellule del microambiente tumorale di cui circa il 30% è costituito da cellule gliali. In tale contesto, la microglia acquisisce un fenotipo pro-tumorale che non riconosce le cellule tumorali come “estranee” ma ne promuove la crescita e la migrazione. Ci stiamo quindi occupando di monitorare in vivo, nel tempo, il crosstalk tra la microglia e le cellule di glioblastoma con lo scopo di promuovere uno shift della microglia verso un fenotipo anti-tumorale che possa ridurre la proliferazione delle cellule di glioblastoma
https://www.fondazioneveronesi.it/ricerca/i-nostri-ricercatori/francesca-massenzio
- Screening di piccole molecole di sintesi con effetto neuroprotettivo ed immunomodulatorio sulla microglia in collaborazione con la Prof.ssa Maria Laura Bolognesi e la Dott.ssa Elisa Uliassi (FaBiT)
In collaborazione con la Prof.ssa Maria Laura Bolognesi e la Dott.ssa Elisa Uliassi, ci occupiamo dello screening in vitro di piccole molecole di sintesi per valudarne l'attività neuroprotettiva e immunomodulatoria.
