Chiara Fabbri

Formazione

14/11/2018 Dottorato di ricerca (farmacogenetica degli antidepressivi), Università di Maastricht, Olanda

05/07/2017 Specializzazione in Psichiatria, Università di Bologna

11/07/2011 Laurea in Medicina e Chirurgia, Università di Bologna

Posizioni lavorative

13/09/2021 – ad oggi: Ricercatore a tempo determinato di tipo B, Università di Bologna

15/06/2021 – 11/09/21: Ricercatore, Ospedale San Raffaele, Milano

01/04/21-12/09/21: borsa di ricerca “Fondazione Veronesi”, Università di Bologna (progetto dal titolo "Clinical and genetic determinants of long-term functioning and wellbeing in 47,000 individuals with depression")

01/04/20-31/03/21: borsa di ricerca “Fondazione Veronesi”, Università di Bologna (progetto dal titolo "Dissecting the genetic heterogeneity of depression and its relationship with treatment response")

01/12/2020 – 01/12/2023: collaboratore esterno, Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze, King’s College London, Regno Unito

01/04/20-30/11-20: ricercatore part-time, Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze, King’s College London, Regno Unito

1/10/18-31/03/20: borsa di ricerca Marie Skłodowska-Curie, finanziata dalla Comunità Europea, presso Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze, King’s College London, Regno Unito (titolo del progetto "Exome Sequencing in Treatment Resistance to Antidepressants")

01/04/18-30/09/18: borsa di ricerca “Fondazione Veronesi”, Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze, King’s College London, Regno Unito 

01/11/17-31/03/18: assegno di ricerca, Università di Bologna

08/08/17-31/12/17: guardie notturne e festive presso il reparto di Psichiatria dell'Ospedale Maggiore di Bologna

01/09/17-31/03/18: attività ambulatoriale come specialista psichiatra presso studio privato

05/07/12-05/07/17: medico in formazione specialistica in Psichiatria, Università di Bologna (05/07/2015-04/07/2016: anno formativo all'estero, presso Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze, King’s College London)

Attività scientifica

Ricerca focalizzata sulla farmacogenomica dei farmaci psicotropi, in particolare gli antidepressivi, e più in generale sul ruolo dei fattori genetici in psichiatria. Autore o coautore di 110 pubblicazioni peer-reviewed su riviste internazionali, 11 capitoli di libri, 19 presentazioni orali a conferenze internazionali e oltre 70 abstract congressuali. Indice H: 35 (Google Scholar), 28 (Scopus).

Principali aree di ricerca

Farmacogenetica degli antidepressivi

La variabilità interindividuale nella risposta alle terapie farmacologiche nei disturbi depressivi richiede una migliore definizione dei fattori coinvolti a livello individuale, compresi i polimorfismi genetici. Ho contribuito alla ricerca in quest'area attraverso meta-analisi della letteratura e diversi studi sperimentali che hanno utilizzato vari approcci metodologici, innovativi rispetto a studi precedenti, che hanno integrato l'analisi di varianti genetiche comuni e varianti rare (esoniche), o che hanno utilizzato big data (per esempio, studi di popolazione che hanno raccolto le cartelle elettroniche dei partecipanti). Ho anche studiato la depressione resistente al trattamento, cioè quei casi che non hanno risposto ad almeno due farmacoterapie, gruppo poco considerato nella letteratura precedente, ma di particolare interesse in quanto associato a notevole impatto in termini di disabilità individuale e costi per la società. 

Esempi di pubblicazioni in quest'ambito:

1. Fabbri C, Hagenaars SP, John C, Williams AT, Shrine N, Moles L, et al. Genetic and clinical characteristics of treatment-resistant depression using primary care records in two UK cohorts. Mol Psychiatry 26, 3363–3373 (2021). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01062-9
2. Fabbri C, Kasper S, Kautzky A, Zohar J, Souery D, Montgomery S, et al. A polygenic predictor of treatment-resistant depression using whole exome sequencing and genome-wide genotyping. Transl Psychiatry. 2020 Feb 3;10(1):50.
3. Fabbri C, Kasper S, Kautzky A, Bartova L, Dold M, Zohar J, et al. Genome-wide association study of treatment-resistance in depression and meta-analysis of three independent samples. Br J Psychiatry. 2019;214(1):36–41.
4. Fabbri C, Tansey KE, Perlis RH, Hauser J, Henigsberg N, Maier W, et al. Effect of cytochrome CYP2C19 metabolizing activity on antidepressant response and side effects: Meta-analysis of data from genome-wide association studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2018;28(8):945–54.
5. García-González J, Tansey KE, Hauser J, Henigsberg N, Maier W, Mors O, Placentino A, Rietschel M, Souery D, Žagar T, Czerski PM, Jerman B, Buttenschøn HN, Schulze TG, Zobel A, Farmer A, Aitchison KJ, Craig I, McGuffin P, Giupponi M, Perroud N, Bondolfi G, Evans D, O'Donovan M, Peters TJ, Wendland JR, Lewis G, Kapur S, Perlis R, Arolt V, Domschke K; Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomic Consortium, Breen G, Curtis C, Sang-Hyuk L, Kan C, Newhouse S, Patel H, Baune BT, Uher R, Lewis CM, Fabbri C. Pharmacogenetics of antidepressant response: A polygenic approach. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017 03;75:128–34.
6. Niitsu T, Fabbri C, Bentini F, Serretti A. Pharmacogenetics in major depression: a comprehensive meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;45:183–94.

Eterogeneità genetica dei disturbi dell'umore

L'eterogeneità clinica dei disturbi dell'umore rappresenta un ostacolo all'uso efficace degli attuali sistemi di classificazione diagnostica e delle corrispondenti linee guida cliniche; la mancanza di un substrato eziopatogenetico noto per i vari sottotipi di disturbi unipolari e bipolari riduce l'utilità clinica delle attuali classificazioni, che generalmente catturano solo parzialmente i sintomi rilevanti e hanno scarso impatto per guidare la scelta della terapia. La definizione di gruppi diagnostici omogenei attraverso un approccio dimensionale può quindi essere utile per superare questi ostacoli. Ho contribuito a chiarire i fattori genetici coinvolti in specifiche dimensioni psicopatologiche, come i sintomi neurovegetativi tipici e atipici della depressione maggiore, l'ideazione di suicidio, i sintomi psicotici e l'anedonia. Un argomento correlato è rappresentato dallo studio dei fattori associati al livello di benessere soggettivo negli individui con depressione, in quanto la malattia può avere decorso diverso e impatto diverso sulla qualità di vita e sul funzionamento.

Esempi di pubblicazioni in quest'ambito:

1. Fabbri C, Mutz J, Lewis C, & Serretti A. (2021). Depressive symptoms and neuroticism-related traits are the main factors associated with wellbeing independent of the history of lifetime depression in the UK Biobank. Psychological Medicine, 1-9. doi:10.1017/S003329172100502X
2. Badini I, Coleman JRI, Hagenaars SP, Hotopf M, Breen G, Lewis CM, Fabbri C. Depression with atypical neurovegetative symptoms shares genetic predisposition with immuno-metabolic traits and alcohol consumption. Psychol Med. 2020 Jul 6;1–11.
3. Calabrò M, Porcelli S, Crisafulli C, Albani D, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Mantovani V, Mendlewicz J, Bonassi S, Vieta E, Frustaci A, Ducci G, Landi S, Boccia S, Bellomo A, Di Nicola M, Janiri L, Colombo R, Benedetti F, Mandelli L, Fabbri C, Serretti A. Genetic variants associated with psychotic symptoms across psychiatric disorders. Neurosci Lett. 2020 Feb 16;720:134754.
4. Corponi F, Bonassi S, Vieta E, Albani D, Serretti A, Ducci G, Landi S, Boccia S, Serretti A, Fabbri C. Genetic basis of psychopathological dimensions shared between schizophrenia and bipolar disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019 08;89:23–9.
5. Ren H, Fabbri C, Uher R, Rietschel M, Mors O, Henigsberg N, et al. Genes associated with anhedonia: a new analysis in a large clinical trial (GENDEP). Transl Psychiatry. 2018 13;8(1):150.

Personalizzazione delle terapie

La prescrizione di terapie personalizzate per il singolo paziente ha un'importanza fondamentale per il miglioramento della qualità dell'assistenza in psichiatria. Oltre alla personalizzazione basata su profili genetici, ho contribuito all'identificazione del profilo di efficacia di specifici farmaci rispetto a determinate caratteristiche individuali, ed anche alla stima del rapporto costo-efficacia dell'utilizzo di caratteristiche cliniche o di una combinazione di caratteristiche cliniche e genetiche per la personalizzazione della terapia. Inoltre, ho studiato aspetti relativi ai predittori di switch maniacale nel disturbo bipolare e ai predittori clinici di risposta precoce agli antidepressivi. Recentemente, ho studiato l'uso delle varianti genetiche per identificare, tra farmaci/molecole esistenti, quelli che potrebbero essere efficaci per la depressione resistente al trattamento e per i sottotipi di depressione associati a una scarsa risposta ai trattamenti standard.

Esempi di pubblicazioni in quest'ambito:

1. Fabbri C, Pain O, Hagenaars SP et al. Transcriptome-wide association study of treatment-resistant depression and depression subtypes for drug repurposing. Neuropsychopharmacol 2021; 46, 1821–1829. https://doi.org/10.1038/s41386-021-01059-6
2. Fabbri C, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, et al. Drug repositioning for treatment-resistant depression: Hypotheses from a pharmacogenomic study. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 2021; 104: 110050. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110050.
3. Fabbri C, Kasper S, Zohar J, Souery D, Montgomery S, Albani D, et al. Cost-effectiveness of genetic and clinical predictors for choosing combined psychotherapy and pharmacotherapy in major depression. Journal of Affective Disorders. 2021;279:722–9.
4. Serretti A, Fabbri C. The search for personalized antidepressant treatments: what have we learned and where are we going. Pharmacogenomics. 2020 Oct;21(15):1095–100.
5. Corponi F, Fabbri C, Bitter I, Montgomery S, Vieta E, Kasper S, et al. Novel antipsychotics specificity profile: A clinically oriented review of lurasidone, brexpiprazole, cariprazine and lumateperone. Eur Neuropsychopharmacol. 2019 Sep;29(9):971–85.
6. Fabbri C, Serretti A. How to Utilize Clinical and Genetic Information for Personalized Treatment of Major Depressive Disorder: Step by Step Strategic Approach. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. 2020 Nov 30;18(4):484–92.
7. Corponi F, Serretti A, Montgomery S, Fabbri C. Cariprazine specificity profile in the treatment of acute schizophrenia: a meta-analysis and meta-regression of randomized-controlled trials. Int Clin Psychopharmacol. 2017;32(6):309–18.
8. Niitsu T, Fabbri C, Serretti A. Predictors of switch from depression to mania in bipolar disorder. J Psychiatr Res. 2015 Aug;66–67:45–53.
9. Fabbri C, Marsano A, Balestri M, De Ronchi D, Serretti A. Clinical features and drug induced side effects in early versus late antidepressant responders. J Psychiatr Res. 2013 Oct;47(10):1309–18.

Attività editoriale e come revisore

Revisore per 54 riviste internazionali nel campo della psichiatria biologica (es. Molecular Psychiatry, https://publons.com/researcher/1239956/chiara-fabbri/peer-review/). Revisore di progetti per agenzie di ricerca (ad es. European Research Council, Comunità Europea nell'ambito del programma Horizon, Fondazione MQ, ZonMw - The Netherlands Organization for Health Research and Development, National Science Center Poland). Membro del comitato editoriale di quattro riviste internazionali (International Journal of Psychiatry in Clinical Practice; International Clinical Psychopharmacology; Frontiers in Psychiatry; Neuropsychopharmacology Reports).

Partecipazione a società internazionali

Dal 2015: membro "International Society of Psychiatric Genetics" (ISPG)

Dal 2018: membro "Pharmacogenomics Research Network" (PGRN) e parte del Comitato per la Comunicazione

Dal 2020: membro del Collegio Europeo di Neuropsicofarmacologia (ECNP)

Borse di studio internazionali

- ECNP School of Neuropsychopharmacology, 24-29 giugno 2018, St Catherine's College, Oxford, Regno Unito.

- Stage di ricerca ECNP presso l'Istituto di farmacologia dell'Accademia polacca delle scienze, Cracovia, 17-28 giugno 2019.

Finanziamento di progetti

• "A Stratified Treatment Algorithm in Psychiatry: A program on stratified pharmacogenomics in severe mental illness" (Psych-STRATA, project 101057454), work package co-leader. HORIZON-HLTH-2021-STAYHLTH-01-02. Università di Bologna,2022-2027. 
• "Improving health care in major depressive disorder: a new prognostic tool based on gene-environment and neuroimaging signatures" (principal investigator). Ricerca Finalizzata 2019, Ministero della Salute; Ospedale San Raffaele, Milano. 2021-2024.
• "Clinical and genetic determinants of long-term functioning and wellbeing in 47,000 individuals with depression". Borsa di ricerca “Fondazione Veronesi” 2021; Università di Bologna, 2021.
• "Dissecting the genetic heterogeneity of depression and its relationship with treatment response". Borsa di ricerca “Fondazione Veronesi”, 2020.
• "Exome Sequencing in Treatment Resistance to Antidepressants" (ESTREA). Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowship (2018-2020), Comunità Europea; King’s College London. 2018-2020.
• Borsa di ricerca “Fondazione Veronesi” 2018; King’s College London, Regno Unito.

Partecipazione a progetti collaborativi

• "Psychiatric Ratings using Intermediate Stratified Markers 2" (PRISM2): identificare marcatori biologici quantitativi per facilitare la scoperta e lo sviluppo di nuovi trattamenti per i deficit sociali e cognitivi nella malattia di Alzheimer, nella schizofrenia e nella depressione- EU Innovative Medicines Initiative (IMI), 2021-2024, Università di Bologna.
• "Artificial intelligence for personalised medicine in depression - analysis and harmonization of clinical research data for robust multimodal patient profiling for the prediction of therapy outcome" (ArtiPro). ERA PerMed JTC 2021, 2022-2025, IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche, Bologna.
• "Psychiatric Ratings using Intermediate Stratified Markers" (PRISM): identificare marcatori biologici quantitativi per facilitare la scoperta e lo sviluppo di nuovi trattamenti per i deficit sociali e cognitivi nella malattia di Alzheimer, nella schizofrenia e nella depressione. EU Innovative Medicines Initiative, 2016-2019, Università di Bologna.
• "Dopamine – Dysbindin genetic interaction: a multidisciplinary approach to characterize cognitive phenotypes of schizophrenia and develop personalized treatments". PRIN: Progetti di Ricerca di Rilevante Interesse Nazionale 2018, 2019-2022, Università di Bologna.

Riconoscimenti e premi

Travel awards

1. Fabbri C et al. Glutamatergic genes and early antidepressant efficacy in the STAR*D. 11th Annual Pharmacogenetics in Psychiatry Meeting, New York, March 30-31 2012.
2. Fabbri C et al. Clinical features and drug-induced side effects in early versus late antidepressant responders. ECNP Workshop on Neuropsychopharmacology for Young Scientists in Europe, 7-10 March 2013, Nice, France.
3. Fabbri C et al. CHL1 gene: a new promising antidepressant response marker in major depression. 26th ECNP Congress. 5-9 October 2013, Barcelona, Spain.
4. Fabbri C et al. New insights into the pharmacogenomics of antidepressant response from the GENDEP and STAR*D studies: results of high-density imputation. 29th ECNP Congress. 19-20 September 2016, Vienna, Austria.
5. Fabbri C et al. Meta-analysis of CYP2C19 association with efficacy and side effects of citalopram and escitalopram using data from genome-wide association studies. XXVth World Congress of Psychiatric Genetics. 13-17 October 2017, Orlando, Florida.
6. Journal of Personalized Medicine (JPM) Travel Award 2017 for attending the WPA XVII World Congress of Psychiatry. 8-12 October 2017, Berlin, Germany.

Premio per il miglior poster

1. Fabbri C et al. Neuroplasticity and Second Messenger Pathways in Antidepressant Efficacy: Pharmacogenetic Results from a Prospective Trial Investigating Treatment Resistance. 15th International Forum on Mood and Anxiety Disorders. 2-4 December 2015. Prague, Czech Republic.
2. Fabbri C et al. Major depressive disorder and treatment-resistant depression from UK Biobank primary care data. World Congress of Psychiatric Genetics (WCPG), 19-21 October 2020, Virtual.

Altri premi

ECNP Excellence Award 2021, 34^th ECNP Congress, 2-5 October 2021, hybrid.

Seminari su invito

• Progress in antidepressant pharmacogenetics: genome-wide association studies and beyond. North Estonia Medical Centre, Tallin, 2 February 2018.
• Pharmacogenetics in Psychiatry: clinical applications and future perspectives. University of Parma, Italy, 22 November 2018.
• Genetics and psychotropic drugs: what clinicians need to know. Special lectures series, Division of Psychiatry, University of Edinburgh, 22 July 2020.
• Polygenic risk scores in psychiatry: current and future perspectives. Education day, World Congress of Psychiatric Genetics, 16 October 2020.
• The use of genetic information for drug repurposing in depression. Maj Institute of Pharmacology of the Polish Academy of Sciences, 25 November 2021.
• Treatment-resistant depression genetics. Exceed scientific symposium, University of Leicester, 6 September 2023.