1. Ruolo della microglia nella protezione neuronale e
sua alterazione in condizioni neuropatologiche: focus sulla SLA (finanziato dall'ALS association, in collaborazione col Dott. Giampaolo Zuccheri, FaBiT);
2. Interazioni tra cellule gliali e neuroni nella
fisiopatologia del S.N.: ACG-1 deficiency (finanziato dalla Fondazione Telethon, in collaborazione col Dott. Massimo Lasorsa, CNR-Bari, e con la Prof.ssa Laura Mercolini e il Dott. Federico Giorgi, FaBiT);
3. Screening e studio dell'effetto di piccole molecole di sintesi sulla sopravvivenza/morte neuronale e sull'attivazione gliale in collaborazione con la Prof.ssa Maria Laura Bolognesi (FaBiT);
4. Meccanismi molecolari, epigenetici e ruolo della
microglia nella memoria ippocampo-dipendente.
1. Ruolo
della microglia nella protezione neuronale e sua alterazione in
condizioni neuropatologiche: la microglia svolge un ruolo
fondamentale non solo negli stati patologici, ma anche nella
fisiologia cerebrale. In particolare, si è visto che la microglia
produce fattori neuro protettivi e pro-survival. Pertanto, stiamo
cercando di identificare, sia dall'analisi di fattori neuro
protettivi già noti, che mediante la proteo mica, i fattori
secreti dalla microglia e studiarne l'effetto in modelli di neuro
degenerazione in vitro ed in vivo, nonchè la loro alterazioni in
condizioni neuropatologiche. In particolare, ci siamo focalizzati sul rilascio attraverso esosomi di proteine e miRNA, per comprendere il loro suolo nella neuroinfiammazione nella SLA (finanziato dall'ALS association, in collaborazione col Dott. Giampaolo Zuccheri, FaBiT);
2. Interazioni glia-neuroni nella
fisiopatologia del SN: ACG-1 deficiency. Le interazioni tra le
cellule gliali (astrociti, microglia e oligodendrociti) sono
essenziali per la sopravvivenza e la funzionalità dei neuroni.
Utilizzando modelli in vitro ed in vivo, incluse cellule cerebrali derivate da iPS umane, stiamo studiando i
meccanismi di segnalazione reciproca fra queste cellule in
condizioni fisiologiche e se e come vengano alterati in condizioni
patologiche. In particolare ci stiamo occupando di studiare queste
interazioni nella AGC-1 deficiency, una malattia genetica rara
causata da un difetto nel gene che codifica per l'AGC-1 e che
provoca degenerazione mielinica e morte neuronale con gravissimi
effetti neurologici (finanziato dalla Fondazione Telethon, in collaborazione col Dott. Massimo Lasorsa, CNR-Bari, e con la Prof.ssa Laura Mercolini e il Dott. Federico Giorgi, FaBiT);
3. Screening e studio dell'effetto di piccole molecole di sintesi sulla sopravvivenza/morte neuronale e sull'attivazione gliale: in collaborazione con la prof. Maria Laura Bolognesi, stiamo effettuando lo screening e lo studio dell'effetto di piccole molecole di sintesi sulla sopravvivenza e/o morte neuronale e sull'attivazione gliale, con particolare riferimento allo shift fenotipico (M2 vs. M1) della microglia.
4. Meccanismi
molecolari, epigenetici e ruolo della microglia nella memoria
ippocampo-dipendente: è noto che la memoria a
lungo termine richiede espressione genica, che è regolata sia
tramite fattori di trascrizione, sia tramite meccanismi
epigenetici, sia a seguito dell'infiammazione e quindi
dell'attivazione microgliale. Utilizzando il test
comportamentale del contextual fear conditioning e
dell'inhibitory avoidance, stiamo studiando i meccanismi molecolari
ed epigenetici della memoria nell'ippocampo di roditori e la loro
regolazione in condizioni infiammatorie in condizioni di controllo
o dopo trattamenti.
