Aplogruppi mitocondriali e
tossici ambientali in cellule portatrici delle mutazioni della
Neuropatia ottica ereditaria di Leber. Il progetto ha lo scopo
di determinare l'influenza del DNA mitocondriale sulla morte
cellulare in seguito a esposizione ad alcuni tossici ambientali per
definire alcuni aspetti ancora poco noti sulla penetranza della
malattia in relazione all'ambiente.
Isoforme di OPA1 e loro
funzioni. OPA1 è un gene nucleare che codifica per una GTPasi
mitocondriale correlata alle dinamine, le cui mutazioni causano
l'atrofia ottica dominante. OPA1 è coinvolto nel mantenimento della
struttura delle criste mitocondriali e nei processi di fusione dei
mitocondri, fenomeni che sono alla base di alcuni processi
apoptotici. La presenza di otto isoforme di OPA1 spiega le sue
numerose funzioni, ma non si conosco ancora le proteine con cui
queste isoforme possono interagire. Il progetto ha lo scopo di
valutare il ruolo di OPA1 sulla integrità e stabilità mitocondriale
identificando, attraverso approcci biochimici e genetici, le
proteine coinvolte nel suo funzionamento.
Disfunzioni della
fosforilazione ossidativa e poro di transizione di
permeabilità. L'apertura del poro di transizione della
permeabilità mitocondriale (PTP) è implicata nella morte cellulare.
In questo progetto si intende studiare se la soglia di transizione
di apertura del poro sia influenzata dalle mutazioni del DNA
mitocondriale che determinano un alterato funzionamento della
fosforilazione ossidativa. Lo scopo di questa ricerca è determinare
se l'apertura del poro può rappresentare una via comune attraverso
la quale i difetti della catena respiratoria causino la morte
cellulare.
Mutazioni del DNA
mitocondriale e predisposizione al cancro. Oltre a numerose
malattie neurodegenerative, le mutazioni mitocondriali sono
associate anche ad alcuni tipi di tumori. Lo scopo del progetto è
di identificare i segnali molecolari, generati da mitocondri con
mutazioni del DNA, e diretti al nucleo per promuovere la
sopravivenza cellulare e la progressione del tumore. Verrà
utilizzato un modello cellulare di oncocitoma recentemente
caratterizzato nel nostro laboratorio e una grande collezione di
biopsie tumorali.
