11777 - CHIMICA FARMACEUTICA E TOSSICOLOGICA II

Anno Accademico 2021/2022

  • Docente: Alessandra Bisi
  • Crediti formativi: 10
  • SSD: CHIM/08
  • Lingua di insegnamento: Italiano
  • Moduli: Alessandra Bisi (Modulo 1) Rita Morigi (Modulo 2)
  • Modalità didattica: Convenzionale - Lezioni in presenza (Modulo 1) Convenzionale - Lezioni in presenza (Modulo 2)
  • Campus: Rimini
  • Corso: Laurea Magistrale a Ciclo Unico in Farmacia (cod. 9223)

Conoscenze e abilità da conseguire

Al termine del corso, lo studente possiede le conoscenze delle principali classi di farmaci che interagiscono con i recettori dei neurotrasmettitori del sistema nervoso autonomo, dei recettori intracellulari e con l'apparato cardiovascolare.
In particolare, lo studente ha le competenze fondamentali concernenti la progettazione, la sintesi, i meccanismi d'azione a livello molecolare, le relazioni struttura-attività biologica, il metabolismo, nonché l'uso terapeutico e gli aspetti chimico-tossicologici delle classi di farmaci trattate.

Contenuti

Il corso si articola in due moduli.

MODULO 1: Parte generale, Farmaci che interagiscono con i recettori del sistema nervoso autonomo e istaminergico e con i recettori citoplasmatici-Anestetici locali-Diuretici- Docente Prof.ssa Alessandra Bisi

PARTE GENERALE

Concetto di recettore. Famiglie di recettori. I legami del complesso farmaco-recettore. L'attivazione dei recettori: teorie recettoriali. Antagonismo competitivo e non-competitivo. Agonismo inverso.

PARTE SPECIALE

Sistema colinergico: Acetilcolina (ACh), biosintesi, metabolismo, relazioni struttura-attività (SAR). Sottotipi di recettori colinergici. Interazioni dell'ACh.

Agonisti muscarinici, SAR muscarina, composti correlati.

Antagonisti muscarinici: SAR atropina e analoghi, derivati sintetici. Sintesi generale degli esteri. Antagonisti selettivi per i sottotipi recettoriali. Sintesi pirenzepina, metoctramina.

Agonisti nicotinici: SAR nicotina, composti correlati

Antagonisti nicotinici. Ganglioplegici, strutture, SAR, sintesi pempidina. Curari, strutture, SAR, sintesi succinilcolina, pancuronio.

Anticolinesterasici: Meccanismo di idrolisi enzimatica dell'ACh. Carbammati (Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina e rivastigmina) e inibitori reversibili non covalenti (edrofonio, tacrina, donepezil, galantamina) strutture, sintesi neostigmina/edrofonio, sintesi tacrina, Inibitori irreversibili (organofosforici), strutture, SAR.

Sistema Adrenergico: Biosintesi e metabolismo catecolammine (noradrenalina, adrenalina, e dopamina). Sottotipi di recettore adrenergico e interazioni recettoriali di noradrenalina e adrenalina.

Agonisti alfa-adrenergici. Feniletilammine, imidazoline, strutture, SAR. Decongestionanti nasali, Anoressizzanti, Amfetamina ed Efedrina. SAR, sintesi adrenalina, etilefrina, sintesi clonidina.

Antagonisti alfa-adrenergici. Alcaloidi indolici, alcaloidi dell'ergot, derivati imidazolinici, derivati chinazolinici (sintesi prazosina), derivati benzodiossanici, aloalchilammine, tetrammine disolfuro: aspetti strutturali, SAR.

Agonisti beta-adrenergici. Sviluppo, strutture, SAR, sintesi terbutalina, salbutamolo.

Antagonisti beta-adrenergici. Sviluppo, SAR ariletanolammine e arilossi-propanolammine, Aspetti stereochimici. Beta-bloccanti cardioselettivi.

Sistema istaminergico: Biosintesi e metabolismo istamina, proprietà chimiche, sottotipi di recettori istaminergici, caratteristiche degli agonisti.

Anti-istaminici H1: anti-istaminici di I generazione: derivati etilendiamminici, SAR, sintesi tripelenamina; derivati etanolamminici, SAR, sintesi difenidramina; derivati propilamminici, SAR sintesi clorfenamina. Anti-istaminici di II generazione, strutture e SAR.

Inibitori del rilascio di istamina: Cromoglicato di sodio, SAR.

Anti-istaminici H2, Derivati imidazolici: progettazione, SAR, sintesi cimetidina; derivati dimetilamminometilfuranici: SAR, sintesi ranitidina; derivati guanidinotiazolici, derivati piperidinometilfenossi: strutture e SAR. Composti diarilici: SAR.

Antisecretori non anti-istaminici: omeprazolo, SAR e meccanismo di inibizione della pompa acida gastrica, composti correlati.

Anestetici locali: sviluppo storico; SAR cocaina. Derivati dell'acido benzoico: SAR, esempi, sintesi generale esteri. Derivati ammidici: SAR, esempi, sintesi lidocaina, tetracaina. Composti vari, meccanismo d'azione.

Diuretici: diuretici osmotici, diuretici solfonamidici, inibitori dell'anidrasi carbonica, diuretici tiazidici: SAR, sintesi generale tiazidi. Derivati dell'acido sulfamoilbenzoico: esempi, SAR, sintesi furosemide. Diuretici xantinici: strutture. Derivati carbonilici alfa-beta insaturi: SAR, sintesi acido etacrinico. Diuretici antialdosteronici: SAR, sintesi spironolattone. Diuretici vari: amiloride, triamterene: SAR.

Ormoni Steroidei: Struttura, biosintesi, recettori per gli steroidi.

Estrogeni: strutture, SAR, estrogeni naturali e sintetici, sintesi dietilstilbestrolo.

Antiestrogeni: antagonisti recettoriali, derivati trifeniletilenici, tamossifene, raloxifene e analoghi, SAR. Inibitori dell'aromatasi steroidei e non steroidei, esempi e SAR.

Progestativi: strutture, SAR, derivati semisintetici. Mifepristone

Androgeni e anabolizzanti: strutture, SAR.

Antiandrogeni: antagonisti recettoriali: ciproterone, flutamide. Inibitori della biosintesi: liarozolo e finasteride.

MODULO 2: Farmaci attivi sul sistema cardiovascolare- Docente Prof.ssa Rita Morigi

Potenziale d'azione cardiaco, canali ionici.

Glucosidi cardiaci: Struttura, SAR, ipotesi recettoriale, meccanismo d'azione.

Farmaci antiaritmici: classificazione, meccanismi d'azione. Principali esponenti di ogni classe. Calcio modulatori, esempi, SAR, sintesi Nifedipina, Verapamil.

Farmaci antianginosi, esempi.

Farmaci Antiipertensivi: vasodilatatori diretti, esempi, caratteristiche generali. Inibitori del sistema renina angiotensina: generalità, inibitori dell'enzima di conversione, esempi, SAR, sintesi captopril ed enalapril. Antagonisti di angiotensina II: scoperta, sviluppo del losartan e della classe dei sartani, struttura, SAR

Testi/Bibliografia

La frequenza al corso è obbligatoria, e nel corso delle lezioni vengono sviluppati tutti gli argomenti che saranno oggetto della prova d’esame. Il materiale didattico presentato durante le lezioni è reperibile sulla piattaforma Virtuale.

Per approfondimenti si può fare riferimento ai seguenti testi:

A. GASCO, F. GUALTIERI, C. MELCHIORRE, Chimica Farmaceutica, CEA, Milano, 2019

D.A. WILLIAMS, T.L. LEMKE, Foye's Principi di Chimica Farmaceutica, VI Edizione italiana, Piccin, Padova, 2014.


Metodi didattici

Il Corso è tenuto in lingua italiana e prevede attività teorica frontale. Saranno trattati tutti gli argomenti oggetto della prova d’esame.

Modalità di verifica e valutazione dell'apprendimento

La verifica d'esame consiste in un colloquio orale che ha l'obiettivo di verificare l'acquisizione delle conoscenze previste dagli obiettivi dei moduli del corso. Relativamente al modulo 1, sarà preliminarmente richiesta l'illustrazione scritta della sintesi chimica di due tra i farmaci trattati durante il corso e specificamente indicati nel programma. Se effettuata correttamente, sarà seguita da una o due domande su argomenti più generici e si riterrà superata dalla corretta risposta ai quesiti posti, con particolare riguardo alle relazioni tra struttura chimica e attività biologica e interazione farmaco-bersaglio. E' pertanto rilevante che il candidato abbia acquisito conoscenze derivanti dai corsi degli anni precedenti, in particolare chimica organica e biochimica. Il voto minimo per superare la prova è 18/30

 

Relativamente al modulo 2, la prova di verifica dell'apprendimento consiste in un colloquio, articolato in due o tre domande, che mira a valutare il livello di conoscenza degli aspetti fondamentali riguardanti la progettazione, i meccanismi d'azione a livello molecolare e le SAR delle classi di farmaci specificamente indicate nel programma e potrà prevedere anche il commento di una delle sintesi trattate durante il corso. Il voto minimo per superare la prova è 18/30.

Il voto finale dell’intero corso sarà calcolato come media ponderata delle votazioni riportate nei singoli moduli.

Strumenti a supporto della didattica

Videoproiettore - sistema PC, integrato con videocamera per didattica online.

Le diapositive presentate a lezione sono rese disponibili agli studenti dell’Università di Bologna tramite la piattaforma Virtuale

Orario di ricevimento

Consulta il sito web di Alessandra Bisi

Consulta il sito web di Rita Morigi

SDGs

Salute e benessere

L'insegnamento contribuisce al perseguimento degli Obiettivi di Sviluppo Sostenibile dell'Agenda 2030 dell'ONU.